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TP53突变与胶质肉瘤

2017-08-12 曹航

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Ref: Cho SY, et alExp Mol Med. 2017 Apr 14;49(4):e317. doi: 10.1038/emm.2017.9.


胶质肉瘤(GS)是一种罕见的中枢系统恶性肿瘤,胶质母细胞瘤(GBM)的特殊类型。相比GBM,胶质肉瘤的预后更差。目前,因缺乏对GS的基因研究,大部分患者只能接受适用于GBM患者的治疗方案。韩国梨花女子大学木洞医院(Mokdong Hospital)融合医学研究所的Sung-Yup Cho等通过全外显子测序(WBE)和基因拷贝数变异检测技术,对28例GS患者进行研究,发现TP53突变在GS发病机理及对预后预测具有重要价值,文章发表于2017年4月的《Experimental & Molecular Medicine》上。

 

该研究对28例在韩国首尔国立大学医院和三星医疗中心病理学确诊的胶质肉瘤患者,进行肿瘤全外显子测序及基因拷贝数变异分析。其中6例新鲜冰冻肿瘤样本作为探索组,其余23个(其中2个来自同一患者)甲醛固定石蜡包埋肿瘤标本作为验证组,获得突变频次较高的相关基因。随后,通过预后随访数据,得到该基因突变型或野生型影响患者临床预后的结果,提出分型依据,指导临床治疗。生物信息学分析测序结果显示,上下游通路受到影响,为功能验证提供基础。在体外肿瘤细胞模型也进行突变基因功能验证,从而全面阐述GS基因特征及其在GS发病机理中所起的作用。

 

通过上述研究发现,1TP53突变在GS患者中高度显现(20/28,70%)。与之相比,在以往研究报道的GBM患者中相对少见(29/90,32%)。2 TP53突变的GS患者预后比野生型患者明显差。而GBM患者中,TP53突变型与野生型患者预后无显著差异。3通路分析发现,TP53突变与GS中肉瘤成分的上皮细胞间质转型(Epithelial–Mesenchymal Transition,EMT)过程密切相关,而该过程可增强肿瘤侵袭性和转移性。

 

综上所述,该研究首次进行GS的全外显子水平的基因突变检测,发现TP53突变是GS的相对独立的基因特征,对肿瘤侵袭性、转移性和患者预后有一定影响。同时为GS致病机理研究提供一个全新的视角;表明TP53突变对未来GS的临床靶向治疗具有潜在的价值。


(中南大学湘雅医院曹航编译,复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校,《迈图娱乐注册,迈图娱乐官网,迈图娱乐平台》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审)


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